吉大12秋学期《药物毒理学》复习题A资料

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药物毒理学复习题A资料

一、概念
1. 致畸性：药物接触胚胎发生期后（1分）引起永久性结构（1分）或功能异
常（1分）的性质。
2. 皮肤毒性试验：皮肤毒性试验，是通过外用药物作用于皮肤（1分），观察皮
肤的吸收程度（1分），来定性和定量地判断药物的毒性大小（1分）。
3. 毒药：临床上常将药理作用剧烈（1分），极量与致死量很接近（1分），小剂量时能产生治疗作用，超过极量即有可能中毒甚至造成死亡的药品（1分）称之为毒药。
4．微核：骨髓细胞经致突变物作用，其染色体可发生畸变（1分）。其断裂的碎
片在分裂间期留在子代细胞内形成规则的一个或几个圆形或椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核小，故称之为微核（1.5分）（micronucleus）。观察骨髓细胞中的微核率，有助于检验药物是否具有致突变作用（0.5分）。
二、填空
1. 正常情况下，骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为   4‰    左右，大鼠为  2‰  左右。如遇致突变物质，微核的检出率可显著增加。
2. 口服降血糖药物最重要的毒性作用是低血糖反应。
3. 皮肤致敏实验的三种方法是：① 局部封闭涂皮法（致敏）；② 皮内法（致敏）  ； ③ 皮内和涂皮相结合的方法 。
4. 突变可分为 基因突变 和 染色体畸变，其结果可造成细胞/机体的死亡，或细胞/机体结构形态/功能的改变。
5. 近似致死量 (ALD) 是介于最小致死量  与最大非致死量之间的剂量。

三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正
1. 所有中草药均安全、无毒副作用，可放心使用。（×）
（一般人认为服用中草药安全、无毒副作用，实则有些中草药因服用超量或在禁忌情况下应用，可对肝、肾及消化道等脏器产生损害。）
2．恢复期观察一般不超过28天。 （√）
3．长期毒性作用带（Zch）比值愈大，表明引起长期毒性中毒的可能性愈小；反之，比值愈小，引起长期毒性中毒的可能性愈大，而引起急性中毒危险性则相对较小。（×）
4．卤素有强烈的吸光子效应。在药物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合使毒性增强。（√）
5. 甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。（×）
6．肝损害时胆碱酯酶(CHE)活性降低。（√）
7． 在吸入给药时，猴是首先推荐的动物，因为它在呼吸系统的解剖学和生理学方面比其它动物更接近人类。 （√）
8． 药物致敏作用的特点是经一定潜伏期后，再次接触药物才能激发出特定症状。 （√）
9．急性毒性试验剂量水平的选择应是以测定 LD50 及剂量—反应曲线的斜率为目的。 （√）
10． 一般选择较年轻的或正处于生长发育阶段的动物是处于生长发育阶段的动物对药物的毒性反应较敏感。 （√）

四、简答
1. 急性毒作用带及其意义
答：急性毒作用带（Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量 (阈剂量 ) 的比值来表示。
            此值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量 ( 以 LD50 表示 ) 的差距就愈大，此种药物引起死亡的危险性就愈小；反之，比值愈小，则引起死亡的危险性就愈大。
2. 制定GLP的目的？
答：制定GLP规范的目的是：提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人民用药安全。
3. 哪些与受试药有关的因素能影响新药毒性试验?
答：受试药物的物理性质（答溶解度也给分）、所含杂质、溶媒或赋形剂， 以及给药途径和方法等都是影响新药毒性的因素。
（以下可不答：药物溶解度便成为影响药物吸收速度和吸收程度的主要因素；溶媒的毒性问题不容忽视, 使用不当也会产生相当的毒性。给药途径可影响药物毒性。）
4. 恢复期观察
答：最后一次给药物后24小时，每组活杀部分动物检测上述各项指标，留下1/3-1/4动物进行恢复期观察。观察期一般不超过28天，而后再活杀检查上述所有指标，以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。
5. 治疗指数及意义
答：是指半数致死量与半数有效量之比值，其公式为 :TI=LD50/ED50。        TI 值越大，表示该药物在发挥其治疗作用时所承担的风险（危险性）越小，一般认为 TI 大于 3 的药物才可能具有实用意义。目前用于临床的药物，其 TI 值大多大于10。
6. 解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制
答：①解热镇痛药或其代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害。 ②抑制PGE2的产生，导致髓质血管收缩，使间质细胞缺血。

五、论述
药物致癌作用的常用评价方法
  药物致癌的全面评价包括两个方面：一是定性的，即该药物能否致癌；二是定量的，即进行剂量反应关系分析，以推算其可接受的危险度的剂量，或人体实际可能接触剂量下的危险度。定性是定量的基础。主要评价方法有：
1、构效关系分析    根据构效关系分析可能具有致癌的外来化合物，仅能作为优先考虑进行动物试验或流行病学调查的依据，不能作为最后结论。
2、致突变试验    大多数致癌物具有致突变性，而大多数非致癌物无致突变性，因此，可用致突变试验检测药物的致癌毒性。
3、长期致癌试验  大量动物致癌试验结果表明，大多数对人类有致癌作用的化学物，都可在动物身上得到复制。至今动物试验仍然是鉴定动物致癌物最可靠、应用较多的标准体内试验。本试验可用来确定药物对实验动物的致癌性、致癌活性强度（剂量-反应关系）、诱发肿瘤的靶器官、是否兼具引发相促长两种活性等。